Sicurezza ed efficacia dell'integrazione di melatonina come trattamento aggiuntivo per la sindrome degli spasmi epilettici infantili: uno studio randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco
#EPILESSIA #MELATONINA
Astratto
Si trattava di uno studio prospettico, randomizzato, in doppio cieco, monocentrico, controllato con placebo, volto a valutare l'efficacia e la sicurezza della melatonina come trattamento aggiuntivo per la sindrome degli spasmi epilettici infantili (IESS). I partecipanti di età compresa tra 3 mesi e 2 anni con una diagnosi primaria di IESS sono stati reclutati e assegnati a due gruppi in un rapporto 1:1. Entrambi i gruppi di trattamento hanno ricevuto una combinazione di ormone adrenocorticotropo (ACTH) e solfato di magnesio (MgSO 4) per 2 settimane e il gruppo di trattamento ha ricevuto anche melatonina (3 mg) tra le 20:00 e le 21:00 ogni giorno, 0,5-1 ora prima di andare a dormire. L'endpoint primario dello studio era il tasso medio di riduzione della frequenza degli spasmi valutato dai diari delle crisi. Gli endpoint secondari includevano la valutazione del tasso di risposta, dell'ipsaritmia EEG (punteggio Kramer) e dello sviluppo psicomotorio (Denver Developmental Screening Test, DDST). La qualità del sonno è stata valutata utilizzando il Brief Infant Sleep Questionnaire (BISQ), l’Infant Sleep Assessment Scale (ISAS) e l’attigrafia. Sono stati valutati anche i parametri di sicurezza. Sono state condotte analisi statistiche sulle popolazioni intenzionali e per protocollo. Lo studio è registrato su Clinicaltrials.gov (ChiCTR2000036208). Dei 119 pazienti selezionati, 70 sono stati randomizzati e 66 hanno completato i trattamenti. Nella popolazione intention-to-treat, non sono state riscontrate differenze significative nella riduzione percentuale media della frequenza degli spasmi (mediana [intervallo interquartile, IQR: Q3-Q1], 100% [46,7%] vs. 66,7% [55,3%], p = 0,288), il tasso di risposta a 3 giorni (51,4% vs 37,1%, p = 0,229), il tasso di risposta a 28 giorni (42,9% vs 28,6%, p = 0,212), i punteggi EEG Kramer ( 2 [3,5] vs. 2 [3], p = 0,853), o mesi completi del DDST (5 [2,5] vs. 6 [6], p = 0,239) tra il gruppo con melatonina (n = 35) e il placebo (n = 35) gruppi. Tuttavia, i caregiver hanno riportato un miglioramento della qualità del sonno dopo il trattamento con melatonina, con l’85,7% che ha riferito un sonno regolare rispetto al 42,9% con il placebo (42,9%, p < 0,001). Il gruppo trattato con melatonina aveva punteggi ISAS più bassi nei pazienti di età compresa tra 4 e 11 mesi rispetto al gruppo placebo (media ± SD, 29,3 ± 4,4 vs. 35,2 ± 5,9, p < 0,001). Inoltre, il valore mediano (IQR) della latenza dell'inizio del sonno è stato ridotto di 6,0 (24,5) minuti dopo il trattamento con melatonina, mentre quello nel gruppo placebo è stato esteso di 3,0 (22,0) minuti (p = 0,030). Il livello di melatonina sierica (6:00 h) (pg/mL) dei bambini nel gruppo melatonina dopo il trattamento era significativamente più alto rispetto al gruppo placebo (mediana [IQR], 84,8 [142] vs. 17,5 [37,6], p < .001). Nello studio non sono stati osservati effetti avversi correlati alla melatonina e non sono state riscontrate differenze significative negli effetti avversi tra i gruppi melatonina e placebo. Sebbene non statisticamente significativi, i risultati di questo studio clinico randomizzato hanno dimostrato che l’integrazione di melatonina, come trattamento aggiuntivo, può migliorare il tasso di controllo degli spasmi nel trattamento dell’IESS. Per i bambini IESS trattati con ACTH, è stato riscontrato che l’aggiunta di melatonina migliora la qualità del sonno, riduce la latenza dell’inizio del sonno e aumenta i livelli di melatonina nel sangue. Inoltre, è stato osservato che rappresenta un’opzione terapeutica sicura.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37909654/
Safety and efficacy of melatonin supplementation as an add-on treatment for infantile epileptic spasms syndrome: A randomized, placebo-controlled, double-blind trial
Abstract
This was a prospective, randomized, double-blind, single-center placebo-controlled trial to assess the efficacy and safety of melatonin as an add-on treatment for infantile epileptic spasms syndrome (IESS). Participants aged 3 months to 2 years with a primary diagnosis of IESS were recruited and assigned to two groups in a 1:1 ratio. Both treatment groups received a combination of adrenocorticotrophic hormone (ACTH) and magnesium sulfate (MgSO4) for 2 weeks, and the treatment group also received melatonin (3 mg) between 20:00 and 21:00 daily, 0.5–1 h before bedtime. The study's primary endpoint was the average reduction rate in spasm frequency assessed by seizure diaries. Secondary endpoints included assessment of the response rate, EEG hypsarrhythmia (Kramer score), and psychomotor development (Denver Developmental Screening Test, DDST). Sleep quality was assessed by using the Brief Infant Sleep Questionnaire (BISQ), the Infant Sleep Assessment Scale (ISAS), and actigraphy. Safety parameters were also evaluated. Statistical analyses were conducted on intention-to-treat and per-protocol populations. The trial is registered at Clinicaltrials.gov (ChiCTR2000036208). Out of 119 screened patients, 70 were randomized and 66 completed treatments. In the intention-to-treat population, there were no significant differences in the average percentage reduction of spasm frequency (median [interquartile range, IQR: Q3–Q1], 100% [46.7%] vs. 66.7% [55.3%], p = .288), the 3-day response rate (51.4% vs. 37.1%, p = .229), the 28-day response rate (42.9% vs. 28.6%, p = .212), EEG Kramer scores (2 [3.5] vs. 2 [3], p = .853), or DDST comprehensive months (5 [2.5] vs. 6 [6], p = .239) between the melatonin (n = 35) and placebo (n = 35) groups. However, caregivers reported improved sleep quality after melatonin treatment, with 85.7% reporting regular sleep compared to 42.9% with placebo (42.9%, p < .001). The melatonin group had lower ISAS scores in 4–11-month-old patients compared to the placebo (mean ± SD, 29.3 ± 4.4 vs. 35.2 ± 5.9, p < .001). Moreover, the median (IQR) value of sleep-onset latency was shortened by 6.0 (24.5) min after melatonin treatment, while that in the placebo group was extended by 3.0 (22.0) min (p = .030). The serum melatonin (6:00 h) level (pg/mL) of the children in the melatonin group after treatment was significantly higher than in the placebo group (median [IQR], 84.8 [142] vs. 17.5 [37.6], p < .001). No adverse effects related to melatonin were observed in the study, and there were no significant differences in adverse effects between the melatonin and placebo groups. Although not statistically significant, the results of this randomized clinical trial proved that melatonin supplementation, as an add-on treatment, can improve spasm control rate in the treatment of IESS. For IESS children treated with ACTH, the addition of melatonin was found to improve sleep quality, shorten sleep onset latency, and increase blood melatonin levels. Moreover, it was observed to be a safe treatment option.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37909654/  
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