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Ian Miller, MD
CBD Reduces Convulsive, Total Seizure Frequency In Dravet Syndrome
In patients with Dravet syndrome who had discontinued an average of 4 antiepileptics drugs, while taking a mean of 3, cannabidiol reduced the incidence of seizures almost in half in doses of both 10 mg/kg and 20 mg/kg per day.
By: Matt Hoffman
Cannabidiol (CBD) has been shown to cut seizure occurrence by almost 50% in patients with Dravet syndrome in doses of 10 mg/kg per day and 20 mg/kg per day, based on the results of a phase 3 study of the cannabis-derived medicine.1
All told, in 199 children who were taking an average of 3 antiepileptics drugs (AEDs) and had discontinued a mean of 4 prior, the total seizure reduction observed was 47% and 56% with the 20 mg/kg and 10 mg/kg doses of CBD, respectively, compared to a reduction of 30% with placebo (10 mg/kg, P = .0255; 20 mg/kg, P = .0003).2
"It's exciting to be able to offer another alternative for children with this debilitating form of epilepsy and their families," study author Ian Miller, MD, director, Epilepsy and Neurophysiology Program, Nicklaus Children's Hospital, said in a statement. "The children in this study had already tried an average of four epilepsy drugs with no success and at the time were taking an average of three additional drugs, so to have this measure of success with cannabidiol is a major victory."
The full findings will be presented at the 2019 American Academy of Neurology (AAN) Annual Meeting in Philadelphia, Pennsylvania, May 4-10, 2019.
CBD was approved by the FDA for the treatment of seizures associated with Lennox-Gastaut syndrome (LGS) and Dravet syndrome for patients 2 years of age and older in June 2018, under the trade name Epidiolex, and manufactured by GW Pharmaceuticals).3 Three months later, it was rescheduled by the Drug Enforcement Administration (DEA) to a Schedule V drug.4
In this study, dubbed GWPCARE2 (NCT02224703), the cohort was randomized 1:1:1 to either the 10 mg/kg (n = 67) or 20 mg/kg doses (n = 67), or placebo (n = 65). Patients were a mean age of 9 years, and the treatment period was 14 weeks.
The treatment groups experienced ≥50% responder rates of 49% and 44% for the 10 and 20 mg/kg dose groups, respectively, greater than the 26% for placebo (10 mg/kg, P = .0069; 20 mg/kg, P = .0332). Convulsive seizures were reduced by 46% and 49%, respectively, compared to a 27% reduction with placebo (10 mg/kg, P = .0299; 20 mg/kg, P = .0095).
As for safety, the incidence of adverse events (AEs) was similar across all groups, with incidence rates of 90% and 88% for the 20 and 10 mg/kg groups and 89% with placebo. "Based on these results, dose increases above 10 mg/kg per day should be carefully considered based on the effectiveness and safety for each individual," Miller explained.
The 5 most common AEs were decreased appetite, diarrhea, somnolence, pyrexia, and fatigue. Serious AEs were reported in 25% of those in the 20 mg/kg group, 20% of those in the 10 mg/kg group, and 15% of placebo patients. Only 7% of those in the 20 mg/kg group discontinued due to AEs. There were no deaths.
Elevated transaminases exceeding 3 times the upper limit of normal (ULN) occurred in 19% and 5% of patients in the 20 mg/kg and 10 mg/kg groups, respectively; no patient had elevations in bilirubin. Every patient was on concomitant valproate, and all elevations resolved.
A number of trials of CBD in rare epilepsies have been undertaken. In a separate study in Dravet syndrome, the median frequency of convulsive seizures per month declined by -6.5 from 12.4 at baseline for patients treated with cannabidiol. In the placebo group, seizures declined by just 0.8 from baseline. There were 43% of patients achieving a 50% reduction with cannabidiol compared with 27% with placebo (OR, 2.00; P = .08).5
Recently, 3 experts—Daniel Friedman, MD, and Jacqueline A. French, MD, from NYU Langone; and Mauro Maccarrone, PhD, from the University of Rome—noted that based on the current clinical evidence, some cannabinoids such as CBD may provide some efficacy while remaining safe in neurological disorders such as epilepsy and multiple sclerosis (MS), though it remains to be seen for other conditions.6
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REFERENCES
1. Cannabis-based Medicine May Reduce Seizures for Children with Difficult-to-Treat Epilepsy [press release]. Philadelphia, PA: AAN; Published April 30, 2019. prnewswire.com/news-releases/cannabis-based-medicine-may-reduce-seizures-for-children-with-difficult-to-treat-epilepsy-300841365.html. Accessed May 3, 2019.
2. Miller I, Perry MS, Saneto RP, et al. Cannabidiol (CBD; 10 and 20mg/kg/day) significantly reduces convulsive seizure frequency in children and adolescents with Dravet syndrome (DS): Results of a dose-ranging, multi-center, randomized, double-blind, placebo-controlled trial (GWPCARE2) Presented at: 2019 American Academy of Neurology Annual Meeting. May 4-10, 2019; Philadelphia, PA.
3. FDA approves first drug comprised of an active ingredient derived from marijuana to treat rare, severe forms of epilepsy [press release]. Silver Spring, MD: FDA; Published June 26, 2018. fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-drug-comprised-active-ingredient-derived-marijuana-treat-rare-severe-forms. Accessed May 3, 2019.
4. GW Pharmaceuticals plc and its U.S. Subsidiary Greenwich Biosciences Announce the DEA has Rescheduled EPIDIOLEX® (cannabidiol) Oral Solution to Schedule V [press release]. London, UK; Carlsbad, CA: GW Pharma. Published September 27, 2018. http://ir.gwpharm.com/news-releases/news-r...ary-greenwich-0. Accessed May 3, 2019.
5. Friedman D, French JA, Maccarrone M. Safety, efficacy, and mechanisms of action of cannabinoids in neurological disorders. Lancet Neurol. Published online March 22, 2019. doi.org/10.1016/S1474-4422(19)30032-8.
6. Devinsky O, Cross JH, Laux L, et al. Trial of Cannabidiol for Drug-Resistant Seizures in the Dravet Syndrome. N Engl J Med. 2017; 376:2011-2020.
https://www.neurologylive.com/conferences/...dravet-syndrome
ATTENZIONE ARTICOLO TRADOTTO CON https://www.translatetheweb.com/?from=&to=...dravet-syndrome
CBD Riduce Convulsivo, Frequenza Convulsioni Totale Nella Sindrome di Dravet
Nei pazienti con sindrome di Dravet che avevano interrotto una media di 4 farmaci antiepilettici, mentre prendendo una media di 3, cannabidiolo ridotto l'incidenza di convulsioni quasi a metà in dosi di entrambi 10 mg/kg e 20 mg/kg al giorno.
Cannabidiolo (CBD) ha dimostrato di ridurre l'insorgenza di convulsioni di quasi il 50% in pazienti con sindrome di Dravet in dosi di 10 mg/kg al giorno e 20 mg/kg al giorno, sulla base dei risultati di uno studio di fase 3 del farmaco di cannabis-derivato. 1 : il nome del
Tutto sommato, in 199 bambini che stavano assumendo una media di 3 farmaci antiepilettici (AED) e avevano interrotto una media di 4 precedenti, la riduzione totale del sequestro osservata era del 47% e del 56% con i 20 mg/kg e 10 mg/kg di CBD, rispettivamente, rispetto a una riduzione del 30% con placebo (10 mg/kg, P , 0255; 20 mg/kg, P , 0003). 2 Il nome del sistema
"È emozionante poter offrire un'altra alternativa per i bambini con questa forma debilitante di epilessia e le loro famiglie", ha detto in una dichiarazione l'autore dello studio Ian Miller, MD, direttore del programma di epilessia e neurofisiologia, Ospedale pediatrico Nicklaus. "I bambini in questo studio avevano già provato una media di quattro farmaci per l'epilessia senza successo e al momento stavano prendendo una media di tre farmaci aggiuntivi, in modo da avere questa misura di successo con cannabidiolo è una grande vittoria."
I risultati completi saranno presentati all'American Academy of Neurology (AAN) Annual Meeting 2019 a Filadelfia, Pennsylvania, dal 4 al 10 maggio 2019.
CBD è stato approvato dalla FDA per il trattamento delle crisi epilettiche associate con la sindrome di Lennox-Gastaut (LGS) e sindrome di Dravet per i pazienti di età 2 anni e più anziani nel giugno 2018, sotto il nome commerciale Epidiolex, e prodotto da GW Pharmaceuticals). 3 Tre mesi dopo, è stato riprogrammato dalla Drug Enforcement Administration (DEA) a un farmaco di pianificazione V. 4 DEL psu'
In questo studio, soprannominato GWPCARE2 (NCT02224703), la coorte è stata randomizzata 1:1:1 a 1 a 10 mg/kg (n - 67) o 20 dosi di mg/kg (n - 67), o placebo (n - 65). I pazienti avevano un'età media di 9 anni e il periodo di trattamento era di 14 settimane.
I gruppi di trattamento hanno registrato tassi di risposta del 50% e del 44% per i gruppi di dosi 10 e 20 mg/kg, rispettivamente, superiori al 26% per il placebo (10 mg/kg, P , 0069; 20 mg/kg, P , 0332). Le crisi convulsive sono state ridotte rispettivamente del 46% e del 49% rispetto a una riduzione del 27% con placebo (10 mg/kg, P , 0299; 20 mg/kg, P , 0095).
Per quanto riguarda la sicurezza, l'incidenza di eventi avversi (AE) è stata simile in tutti i gruppi, con tassi di incidenza del 90% e dell'88% per i gruppi 20 e 10 mg/kg e dell'89% con placebo. "Sulla base di questi risultati, aumenti di dose superiori a 10 mg/kg al giorno devono essere attentamente considerati in base all'efficacia e alla sicurezza per ogni individuo," Miller ha spiegato.
I 5 AE più comuni sono stati diminuzione dell'appetito, diarrea, somnolence, pirassia, e affaticamento. Gravi AEs sono stati segnalati nel 25% di quelli del gruppo 20 mg/kg, 20% di quelli nel gruppo 10 mg/kg, e 15% dei pazienti con placebo. Solo il 7% di coloro che del gruppo 20 mg/kg hanno interrotto a causa di AEs. Non ci sono stati morti.
Transaminasi elevate superiori a 3 volte il limite superiore del normale (ULN) si è verificato nel 19% e 5% dei pazienti nei gruppi 20 mg/kg e 10 mg/kg, rispettivamente; nessun paziente aveva elevazioni in bilirubina. Ogni paziente era su valproate concomitante, e tutte le elevazioni risolto.
Sono state effettuate diverse prove di CBD in epilessie rare. In uno studio separato sulla sindrome di Dravet, la frequenza mediana delle crisi convulsive al mese è diminuita di -6,5 da 12,4 al basale per i pazienti trattati con cannabidiolo. Nel gruppo del placebo, i sequestri sono diminuiti di appena 0,8 rispetto al basale. C'era 43% dei pazienti che hanno ottenuto una riduzione del 50% con cannabidiolo rispetto al 27% con placebo (OR, 2.00; P - 08). 5 Del numero 3(
Recentemente, 3 esperti: Daniel Friedman, MD e Jacqueline A. French, MD, della NYU Langone; e Mauro Maccarrone, PhD, dell'Università di Roma- ha osservato che, sulla base delle attuali evidenze cliniche, alcuni cannabinoidi come il CBD possono fornire una certa efficacia pur rimanendo al sicuro in disturbi neurologici come l'epilessia e la sclerosi multipla (MS), anche se ancora da vedere per altre condizioni. 6 È possibile:
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Riferimenti
1. Medicina a base di cannabis può ridurre le convulsioni per i bambini con epilessia difficile da trattare [comunicato stampa]. Filadelfia, PA: AAN; Pubblicato il 30 aprile 2019. prnewswire.com/news-releases/cannabis-based-medicine-may-reduce-seizures-for-children-with-difficult-to-treat-epilepsy-300841365.html. Accesso effettuato il 3 maggio 2019.
2. Miller I, Perry MS, Saneto RP, et al. Cannabidiol (CBD; 10 e 20mg/kg/giorno) riduce significativamente la frequenza convulsiva nei bambini e negli adolescenti con sindrome di Dravet (DS): risultati di una dose-ranging, multicentro, randomizzato, doppio cieco, Studio controllato con placebo (GWPCARE2) Presentato al: 2019 American Academy of Neurology Annual Meeting. 4-10 maggio 2019; Filadelfia, PA.
3. La FDA approva il primo farmaco composto da un principio attivo derivato dalla marijuana per trattare forme rare e gravi di epilessia [comunicato stampa]. Primavera d'Argento, MD: FDA; Pubblicato il 26 giugno 2018. fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-drug-comprised-active-ingredient-derived-marijuana-treat-rare-severe-forms. Accesso effettuato il 3 maggio 2019.
4. GW Pharmaceuticals plc e la sua filiale statunitense Greenwich Biosciences Annunciano che la DEA ha riprogrammato EPIDIOLEX® (cannabidiolo) Soluzione orale al programma V [comunicato stampa]. Londra, Regno Unito; Carlsbad, CA: GW Pharma. Pubblicato il 27 settembre 2018. http://ir.gwpharm.com/news-releases/news-r...ary-greenwich-0. Accesso effettuato il 3 maggio 2019.
5. Friedman D, French JA, Maccarrone M. Sicurezza, efficacia, e meccanismi di azione dei cannabinoidi nei disturbi neurologici. Lancet Neurol. Pubblicato online 22 marzo 2019. doi.org/10.1016/S1474-4422(19)30032-8.
6. Devinsky O, Cross JH, Laux L, et al. Trial of Cannabidiol for Drug-Resistant Seizures nella sindrome di Dravet. N Engl J Med. 2017; 376:2011-2020.https://www.translatetheweb.com/?from=&to=...dravet-syndrome |
