| Effect of Cannabidiol on Drop Seizures in the Lennox-Gastaut Syndrome.
Devinsky O1, Patel AD1, Cross JH1, Villanueva V1, Wirrell EC1, Privitera M1, Greenwood SM1, Roberts C1, Checketts D1, VanLandingham KE1, Zuberi SM1; GWPCARE3 Study Group.
Collaborators (28)
Author information
1From New York University Langone Comprehensive Epilepsy Center, New York (O.D.); Nationwide Children's Hospital and the Ohio State University College of Medicine, Columbus (A.D.P.), and the University of Cincinnati Medical Center, Department of Neurology, Cincinnati (M.P.) - all in Ohio; UCL Great Ormond Street Institute of Child Health, London (J.H.C.), GW Research Ltd., Cambridge (S.M.G., C.R., D.C.), and the Royal Hospital for Children and School of Medicine, University of Glasgow, Glasgow (S.M.Z.) - all in the United Kingdom; Refractory Epilepsy Unit, Neurology Service, Hospital Universitario y Politécnico La Fe, Valencia, Spain (V.V.); the Divisions of Child and Adolescent Neurology and Epilepsy, Department of Neurology, Mayo Clinic, Rochester, MN (E.C.W.); and Greenwich Biosciences, Carlsbad, CA (K.E.V.).
Abstract
BACKGROUND:
Cannabidiol has been used for treatment-resistant seizures in patients with severe early-onset epilepsy. We investigated the efficacy and safety of cannabidiol added to a regimen of conventional antiepileptic medication to treat drop seizures in patients with the Lennox-Gastaut syndrome, a severe developmental epileptic encephalopathy.
METHODS:
In this double-blind, placebo-controlled trial conducted at 30 clinical centers, we randomly assigned patients with the Lennox-Gastaut syndrome (age range, 2 to 55 years) who had had two or more drop seizures per week during a 28-day baseline period to receive cannabidiol oral solution at a dose of either 20 mg per kilogram of body weight (20-mg cannabidiol group) or 10 mg per kilogram (10-mg cannabidiol group) or matching placebo, administered in two equally divided doses daily for 14 weeks. The primary outcome was the percentage change from baseline in the frequency of drop seizures (average per 28 days) during the treatment period.
RESULTS:
A total of 225 patients were enrolled; 76 patients were assigned to the 20-mg cannabidiol group, 73 to the 10-mg cannabidiol group, and 76 to the placebo group. During the 28-day baseline period, the median number of drop seizures was 85 in all trial groups combined. The median percent reduction from baseline in drop-seizure frequency during the treatment period was 41.9% in the 20-mg cannabidiol group, 37.2% in the 10-mg cannabidiol group, and 17.2% in the placebo group (P=0.005 for the 20-mg cannabidiol group vs. placebo group, and P=0.002 for the 10-mg cannabidiol group vs. placebo group). The most common adverse events among the patients in the cannabidiol groups were somnolence, decreased appetite, and diarrhea; these events occurred more frequently in the higher-dose group. Six patients in the 20-mg cannabidiol group and 1 patient in the 10-mg cannabidiol group discontinued the trial medication because of adverse events and were withdrawn from the trial. Fourteen patients who received cannabidiol (9%) had elevated liver aminotransferase concentrations.
CONCLUSIONS:
Among children and adults with the Lennox-Gastaut syndrome, the addition of cannabidiol at a dose of 10 mg or 20 mg per kilogram per day to a conventional antiepileptic regimen resulted in greater reductions in the frequency of drop seizures than placebo. Adverse events with cannabidiol included elevated liver aminotransferase concentrations. (Funded by GW Pharmaceuticals; GWPCARE3 ClinicalTrials.gov number, NCT02224560 .).
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29768152
Effetto del cannabidiolo sulla caduta di crisi nella sindrome di Lennox-Gastaut.
Devinsky O 1 , Patel AD 1 , Cross JH 1 , Villanueva V 1 , Wirrell EC 1 , Privitera M 1 , Greenwood SM 1 , Roberts C 1 , Checketts D 1 , VanLandingham KE 1 , Zuberi SM 1 ; GWPCARE3 Study Group .
Collaboratori (28)
Nabbout R , Bhathal H , Gil-Nagel A , Rodruguez-Uranga J , Sanchez-Carpintero R , Chin R , Bailey R , Barron T , Clarke D , Crepeau A , Davis R , Goyal M , Halford J , Kang H , Madan- Cohen J , Mitchell W , Nahouraii R , Park Y , Perry S , Wechsler R , Weinstock A , Wong M , Dlugos D , francese J , Kessler S , Shellhaas R , Sullivan J , Thio LL .
Informazioni sull'autore
1 Dalla New York University Langone Comprehensive Epilepsy Centre, New York (OD); Nationwide Children's Hospital e Ohio State University College of Medicine, Columbus (ADP), e l'Università di Cincinnati Medical Center, Dipartimento di Neurologia, Cincinnati (MP) - tutti in Ohio; UCL Great Ormond Street Institute of Child Health, Londra (JHC), GW Research Ltd., Cambridge (SMG, CR, DC), e il Royal Hospital for Children e School of Medicine, Università di Glasgow, Glasgow (SMZ) - tutti in il Regno Unito; Unità di epilessia refrattaria, servizio di neurologia, ospedale universitario e politecnico di La Fe, Valencia, Spagna (VV); le Divisioni di Neurologia infantile e adolescenziale ed Epilessia, Dipartimento di Neurologia, Mayo Clinic, Rochester, MN (ECW); e Greenwich Biosciences, Carlsbad, CA (KEV).
Astratto
SFONDO:
Il cannabidiolo è stato usato per convulsioni resistenti al trattamento in pazienti con grave epilessia ad esordio precoce. Abbiamo studiato l'efficacia e la sicurezza del cannabidiolo aggiunto a un regime di farmaci antiepilettici convenzionali per il trattamento di crisi convulsive in pazienti con la sindrome di Lennox-Gastaut, una grave encefalopatia epilettica evolutiva.
METODI:
In questo studio in doppio cieco, controllato verso placebo condotto in 30 centri clinici, abbiamo assegnato in modo casuale pazienti con la sindrome di Lennox-Gastaut (fascia di età compresa tra 2 e 55 anni) che avevano avuto due o più crisi a settimana durante un periodo di 28 giorni periodo di riferimento per ricevere la soluzione orale di cannabidiolo alla dose di 20 mg per chilogrammo di peso corporeo (20 mg di cannabidiolo) o 10 mg per chilogrammo (10 mg di cannabidiolo) o di un placebo corrispondente, somministrato in due dosi ugualmente suddivise al giorno per 14 settimane. L'outcome primario era la variazione percentuale rispetto al basale nella frequenza delle crisi di caduta (media per 28 giorni) durante il periodo di trattamento.
RISULTATI:
Un totale di 225 pazienti sono stati arruolati; 76 pazienti sono stati assegnati al gruppo cannabidiolo da 20 mg, 73 al gruppo cannabidiolo da 10 mg e 76 al gruppo placebo. Durante il periodo di riferimento di 28 giorni, il numero mediano di crisi convulsive è stato di 85 in tutti i gruppi di prova messi insieme. La riduzione percentuale mediana rispetto al basale nella frequenza di crisi epilettiche durante il periodo di trattamento è stata del 41,9% nel gruppo di cannabidiolo da 20 mg, del 37,2% nel gruppo cannabidiolo da 10 mg e del 17,2% nel gruppo placebo (P = 0,005 per il 20 -mg gruppo cannabidiolo vs gruppo placebo e P = 0,002 per il gruppo cannabidiolo da 10 mg rispetto al gruppo placebo). Gli eventi avversi più comuni tra i pazienti nei gruppi di cannabidiolo erano sonnolenza, diminuzione dell'appetito e diarrea; questi eventi si sono verificati più frequentemente nel gruppo con dosi più elevate. Sei pazienti nel gruppo da 20 mg di cannabidiolo e 1 paziente nel gruppo da 10 mg di cannabidiolo hanno interrotto il trattamento a causa di eventi avversi e sono stati ritirati dallo studio. Quattordici pazienti che hanno ricevuto cannabidiolo (9%) avevano elevate concentrazioni di aminotransferasi epatica.
CONCLUSIONI:
Tra i bambini e gli adulti affetti dalla sindrome di Lennox-Gastaut, l'aggiunta di cannabidiolo alla dose di 10 mg o 20 mg per chilogrammo al giorno a un regime antiepilettico convenzionale ha comportato una maggiore riduzione della frequenza delle crisi convulsive rispetto al placebo. Gli eventi avversi con cannabidiolo comprendevano elevate concentrazioni di aminotransferasi epatica. (Finanziato da GW Pharmaceuticals; GWPCARE3 ClinicalTrials.gov number, NCT02224560 .).
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