Effect of valproic acid on perampanel pharmacokinetics in patients with epilepsy, Effetto dell'acido valproico sulla farmacocinetica di perampanel in pazienti con epilessia.

Effect of valproic acid on perampanel pharmacokinetics in patients with epilepsy.

Contin M1,2, Bisulli F1,2, Santucci M1,2, Riva R1,2, Tonon F1, Mohamed S1, Ferri L2, Stipa C2, Tinuper P1,2; Perampanel Study Group.
Collaborators (9)
Author information

1Institute of Research and Treatment (IRCCS), Institute of Neurological Sciences of Bologna, Bologna, Italy.2Department of Biomedical and Neuromotor Sciences, University of Bologna, Bologna, Italy.
Abstract

We prospectively examined the effect of antiepileptic (AED) cotherapy on steady state plasma concentrations of perampanel (PMP) in epileptic patients. We classified AEDs as strong enzyme inducers (carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, oxcarbazepine), not strong enzyme inducers/not inhibitors (levetiracetam, lamotrigine, topiramate, rufinamide, lacosamide, zonisamide, clobazam), and enzyme inhibitors (valproic acid [VPA]). The main outcome was the comparison of PMP plasma concentration to weight-adjusted dose ratio (C/D; [μg/mL]/mg kg-1 d-1 ) among comedication subgroups. From 79 patients (42 females, 37 males) aged (mean ± standard deviation) 33 ± 13 years (range = 12-66 years), 114 plasma samples were collected. Twenty-eight patients (44 samples) were cotreated with enzyme inducers (group A), 21 (27 samples) with not strong enzyme inducers/not inhibitors (group B), 21 (31 samples) with not strong enzyme inducers/not inhibitors + VPA (group C), and 9 (12 samples) with enzyme inducers + VPA (group D). PMP C/D was reduced (-56%, P < .001) in group A (1.79 ± 0.80) versus group B (4.05 ± 2.16) and increased (P < .001) in group C (6.72 ± 4.04) compared with groups A (+275%), B (+66%), and D (2.76 ± 2.00, +143%). Our study documents the unpublished higher PMP C/D in patients cotreated with VPA. These findings have both theoretical relevance, suggesting better characterization of PMP metabolic pathways with ad hoc studies, and clinical usefulness in managing patients on AED polytherapy.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29897632

Effetto dell'acido valproico sulla farmacocinetica di perampanel in pazienti con epilessia.

Contin M 1, 2 , Bisulli F 1, 2 , Santucci M 1, 2 , Riva R 1, 2 , Tonon F 1 , Mohamed S 1 , Ferri L 2 , Stipa C 2 , Tinuper P 1, 2 ; Gruppo di studio Perampanel .

Collaboratori (9)

Boni A , Messana T , Michelucci R , Mostacci B , Russo A , Volpi L , Licchetta L , Parmeggiani A , Rizzi R.

Informazioni sull'autore
1 Istituto di Ricerca e Terapia (IRCCS), Istituto di Scienze Neurologiche di Bologna, Bologna, Italia. 2 Dipartimento di Scienze Biomediche e Neuromotorie, Università di Bologna, Bologna, Italia.
Astratto

Abbiamo esaminato prospetticamente l'effetto della cepa antiepilettica (AED) sulle concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario di perampanel (PMP) nei pazienti epilettici. Abbiamo classificato gli AED come forti induttori enzimatici (carbamazepina, fenobarbitale, fenitoina, oxcarbazepina), non potenti induttori enzimatici / non inibitori (levetiracetam, lamotrigina, topiramato, rufinamide, lacosamide, zonisamide, clobazam) e inibitori enzimatici (acido valproico [VPA]) . L'outcome principale era il confronto tra la concentrazione plasmatica di PMP e il rapporto dose-peso aggiustato (C / D, [μg / mL] / mg kg -1 d -1 ) tra i sottogruppi di comedicazione. Da 79 pazienti (42 femmine, 37 maschi) di età compresa tra (media ± deviazione standard) 33 ± 13 anni (intervallo = 12-66 anni), sono stati raccolti 114 campioni di plasma. Ventotto pazienti (44 campioni) sono stati trattati con induttori enzimatici (gruppo A), 21 (27 campioni) con non potenti induttori enzimatici / non inibitori (gruppo B), 21 (31 campioni) con non forti induttori enzimatici / non inibitori + VPA (gruppo C) e 9 (12 campioni) con induttori enzimatici + VPA (gruppo D). PMP C / D ridotto (-56%, P <.001) nel gruppo A (1,79 ± 0,80) rispetto al gruppo B (4,05 ± 2,16) e aumentato (P <0,001) nel gruppo C (6,72 ± 4,04) rispetto a gruppi A (+ 275%), B (+ 66%) e D (2,76 ± 2,00, + 143%). Il nostro studio documenta il PMP C / D superiore non pubblicato in pazienti trattati con VPA. Questi risultati hanno una rilevanza sia teorica che suggeriscono una migliore caratterizzazione delle vie metaboliche del PMP con studi ad hoc e l'utilità clinica nella gestione dei pazienti sulla politerapia DAE.
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