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| Update on Antiepileptic Drugs 2019.
Abou-Khalil BW.
Abstract
PURPOSE OF REVIEW:
This article is an update from the article on antiepileptic drug (AED) therapy published in the last Continuum issue on epilepsy and is intended to cover the vast majority of agents currently available to the neurologist in the management of patients with epilepsy. Treatment of epilepsy starts with AED monotherapy. Knowledge of the spectrum of efficacy, clinical pharmacology, and modes of use for individual AEDs is essential for optimal treatment for epilepsy. This article addresses AEDs individually, focusing on key pharmacokinetic characteristics, indications, and modes of use.
RECENT FINDINGS:
Since the previous version of this article was published, three new AEDs, brivaracetam, cannabidiol, and stiripentol, have been approved by the US Food and Drug Administration (FDA), and ezogabine was removed from the market because of decreased use as a result of bluish skin pigmentation and concern over potential retinal toxicity.Older AEDs are effective but have tolerability and pharmacokinetic disadvantages. Several newer AEDs have undergone comparative trials demonstrating efficacy equal to and tolerability at least equal to or better than older AEDs as first-line therapy. The list includes lamotrigine, oxcarbazepine, levetiracetam, topiramate, zonisamide, and lacosamide. Pregabalin was found to be less effective than lamotrigine. Lacosamide, pregabalin, and eslicarbazepine have undergone successful trials of conversion to monotherapy. Other newer AEDs with a variety of mechanisms of action are suitable for adjunctive therapy. Most recently, the FDA adopted a policy that a drug's efficacy as adjunctive therapy in adults can be extrapolated to efficacy in monotherapy. In addition, efficacy in adults can be extrapolated for efficacy in children 4 years of age and older. Both extrapolations require data demonstrating that an AED has equivalent pharmacokinetics between its original approved use and its extrapolated use. In addition, the safety of the drug in pediatric patients has to be demonstrated in clinical studies that can be open label. Rational AED combinations should avoid AEDs with unfavorable pharmacokinetic interactions or pharmacodynamic interactions related to mechanism of action.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30921021
ATTENZIONE ARTICOLO TRADOTTO CON https://www.translatetheweb.com/?from=&to=...bmed%2F30921021
Aggiornamento sui farmaci antiepilettici 2019.
Abou-Khalil BW.
astratto
SCOPO DELLA REVISIONE:
Questo articolo è un aggiornamento dell'articolo sulla terapia antiepilettica (AED) pubblicato nell'ultimo numero di continuum sull'epilessia ed è destinato a coprire la stragrande maggioranza degli agenti attualmente disponibili per il neurologo nella gestione dei pazienti con epilessia. Il trattamento dell'epilessia inizia con la monoterapia con AED. La conoscenza dello spettro di efficacia, farmacologia clinica e modalità d'uso per i singoli AEDs è essenziale per un trattamento ottimale per l'epilessia. Questo articolo affronta gli AEDs individualmente, concentrandosi sulle principali caratteristiche farmacocinetiche, indicazioni e modalità d'uso.
RISULTATI RECENTI:
Dal momento che la versione precedente di questo articolo è stato pubblicato, tre nuovi AEDs, Brivaracetam, cannabidiolo, e stiripentolo, sono stati approvati dalla US Food and Drug Administration (FDA), e ezogabine è stato rimosso dal mercato a causa della diminuzione dell'uso come risultato di pigmentazione cutanea bluastra e preoccupazione per la potenziale tossicità retinica. Gli AEDs più anziani sono efficaci ma hanno tollerabilità e svantaggi farmacocinetici. Diversi nuovi AEDs hanno subito studi comparativi che dimostrano efficacia pari e tollerabilità almeno uguali o migliori di quelli più vecchi come terapia di prima linea. L'elenco comprende Lamotrigina, oxcarbazepina, Levetiracetam, topiramato, zonisamide e lacosamide. Pregabalin è stato ritenuto meno efficace della lamotrigina. Lacosamide, Pregabalin ed eslicarbazepina sono stati sottoposti a sperimentazioni riuscite di conversione in monoterapia. Altri AEDs più recenti con una varietà di meccanismi di azione sono adatti per la terapia aggiuntiva. Più recentemente, la FDA ha adottato una politica che l'efficacia di un farmaco come terapia aggiuntiva negli adulti può essere estrapolata all'efficacia in monoterapia. Inoltre, l'efficacia negli adulti può essere estrapolata per efficacia nei bambini di età pari o superiore a 4 anni. Entrambi estrapolazioni richiedono dati che dimostrano che un DAE ha equivalente farmacocinetica tra il suo uso originale approvato e il suo uso estrapolato. Inoltre, la sicurezza del farmaco nei pazienti pediatrici deve essere dimostrata in studi clinici che possono essere aperta dell'etichetta. Combinazioni di AED razionale dovrebbero evitare farmaci antiepilettici con sfavorevoli interazioni farmacocinetiche o farmacodinamiche interazioni relazionati al meccanismo di azione.
riassunto:
La conoscenza dei profili di farmacocinetica, efficacia e tollerabilità AED facilita la scelta della terapia AED appropriata per i pazienti affetti da epilessia.
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