| Epilepsy Behav. 2019 Jun;95:131-136. doi: 10.1016/j.yebeh.2019.03.042. Epub 2019 Apr 29.
Higher cannabidiol plasma levels are associated with better seizure response following treatment with a pharmaceutical grade cannabidiol.
Szaflarski JP1, Hernando K2, Bebin EM3, Gaston TE2, Grayson LE3, Ampah SB4, Moreadith R4.
Author information
1Department of Neurology, University of Alabama at Birmingham, USA; Department of Pediatrics, University of Alabama at Birmingham, USA; UAB Epilepsy Center, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL, USA; Serina Therapeutics, Inc., Huntsville, AL, USA. Electronic address: [email protected] of Neurology, University of Alabama at Birmingham, USA; UAB Epilepsy Center, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL, USA.3Department of Neurology, University of Alabama at Birmingham, USA; Department of Pediatrics, University of Alabama at Birmingham, USA; UAB Epilepsy Center, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL, USA.4Biostatistics, Birmingham, AL, USA.
Abstract
OBJECTIVE:
The objective of this study was to determine the relationship between cannabidiol (CBD) dose, CBD plasma level, and seizure control in a large open-label single-center study.
METHODS:
All participants with treatment-refractory epilepsy participating in our expanded access program (EAP) were approached for participation. Highly purified grade CBD (Epidiolex®) dosing was weight-based and could be increased every 2 weeks by 5 mg/kg/day up to a maximum dosage of 50 mg/kg/day depending on tolerance and seizure control. Seizure counts were obtained at each visit with frequency calculated per 2-week periods. Cross-sectional plasma peak levels of CBD were obtained ~4 h after dosing in consecutively presenting patients.
RESULTS:
We evaluated 56 adults and 44 children (100 total; 54 female) at two time points - one before initiating CBD and one at the time of CBD plasma level testing. There was a positive linear correlation between CBD dosage (range from 5 to 50 mg/kg/day) and level (range from 7.1-1200 ng/mL) in all participants (r = 0.640; p < 0.001). The quantile regression model supported the notion of increased CBD levels being associated with improvement in seizure frequency after adjusting for age - specifically, a 100 ng/mL increase in CBD level was associated with approximately two counts reduction in seizure frequency per time period (1.87 96% confidence interval [CI] 0.34-3.39; p = 0.018). In participants with the same CBD level, differences in seizure improvement did not depend on age (p = 0.318).
CONCLUSIONS:
In this open-label study, we found evidence of a linear correlation between CBD dosage and plasma levels, and that higher dose/levels are associated with a higher response rate for seizure improvement. Children and adults responded to CBD similarly. However, seizure control response rates suggest children may respond to lower dosages/plasma levels than adults. Findings reported in this study are specific to Epidiolex® and should not be extrapolated to other CBD products.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31048098
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Più alti livelli plasmatici di cannabidiolo sono associati con una migliore risposta convulsiva dopo il trattamento con un cannabidiolo di grado farmaceutico.
Di szaflarski JP1, A. c2, Di Bebin EM3, Di Gastone2, Di Grayson LE3, Ampah SB4, Di moreadith R4.
Informazioni sull'autore
1Dipartimento di neurologia, Università dell'Alabama a Birmingham, Stati Uniti; Dipartimento di pediatria, Università dell'Alabama a Birmingham, Stati Uniti; UAB epilessia Center, Università dell'Alabama a Birmingham, Birmingham, AL, Stati Uniti d'America; Serina Therapeutics, Inc., Huntsville, AL, Stati Uniti d'America. Indirizzo elettronico: [email protected] di neurologia, Università dell'Alabama a Birmingham, Stati Uniti; UAB epilessia Center, Università dell'Alabama a Birmingham, Birmingham, AL, Stati Uniti d'America.3Dipartimento di neurologia, Università dell'Alabama a Birmingham, Stati Uniti; Dipartimento di pediatria, Università dell'Alabama a Birmingham, Stati Uniti; UAB epilessia Center, Università dell'Alabama a Birmingham, Birmingham, AL, USA.4BIOSTATISTICS, Birmingham, AL, Stati Uniti d'America.
astratto
obiettivo:
L'obiettivo di questo studio è stato quello di determinare il rapporto tra la dose di cannabidiolo (CBD), il livello del plasma CBD e il controllo delle convulsioni in un grande studio a centro singolo aperto.
Metodi:
Tutti i partecipanti con epilessia refrattaria al trattamento che partecipano al nostro programma di accesso ampliato (EAP) sono stati contattati per la partecipazione. Altamente purificato grado CBD (Epidiolex®) dosaggio era a base di peso e potrebbe essere aumentata ogni 2 settimane da 5 mg/kg/giorno fino a un dosaggio massimo di 50 mg/kg/giorno a seconda della tolleranza e controllo delle convulsioni. I conteggi delle convulsioni sono stati ottenuti ad ogni visita con frequenza calcolata per periodi di 2 settimane. I livelli plasmatici di picco nel plasma della CBD sono stati ottenuti ~ 4 h dopo la somministrazione in pazienti che presentano consecutivamente.
Risultati:
Abbiamo valutato 56 adulti e 44 bambini (100 totali; 54 femmine) in due punti temporali-uno prima di iniziare il CBD e uno al momento del test del livello del plasma CBD. C'è stata una correlazione lineare positiva tra il dosaggio di CBD (intervallo da 5 a 50 mg/kg/giorno) e il livello (intervallo da 7.1-1200 ng/mL) in tutti i partecipanti (r = 0,640; p < 0,001). Il modello di regressione quantile ha sostenuto la nozione di aumento dei livelli di CBD associati al miglioramento della frequenza delle convulsioni dopo la regolazione per l'età-in particolare, un aumento di 100 ng/mL nel livello di CBD è stato associato a circa due conteggi di riduzione in frequenza convulsiva per periodo di tempo (1,87 96% intervallo di confidenza [CI] 0,34-3.39; p = 0,018). Nei partecipanti con lo stesso livello di CBD, le differenze nel miglioramento delle convulsioni non dipendono dall'età (p = 0,318).
Conclusioni:
In questo studio in aperto, abbiamo trovato la prova di una correlazione lineare tra il dosaggio di CBD e i livelli plasmatici, e che una dose/livelli più elevati sono associati a un tasso di risposta più elevato per il miglioramento delle convulsioni. Bambini e adulti hanno risposto al CBD allo stesso modo. Tuttavia, tassi di risposta di controllo delle convulsioni suggeriscono i bambini possono rispondere a dosaggi più bassi/livelli plasmatici rispetto agli adulti. I risultati riportati in questo studio sono specifici di Epidiolex® e non devono essere estrapolati ad altri prodotti CBD.
www.translatetheweb.com/?from=&to=...bmed%2F31048098Epilessia: più CBD, più risposte
Cento pazienti, 56 adulti e 44 bambini, con epilessia refrattaria, sono stati trattati con Epidiolex, farmaco a basi di CBD estratto dalla cannabis, approvato negli USA per questo disturbo. I risultati dimostrano che a maggior dosaggio corrisponde maggior risposta terapeutica. Si andava dai 5 mg per kg al giorno fino a 50 mg per kg/dì. Gli autori concludono: “Non vi è dubbio ormai che il CBD sia efficace nell’epilessia farmacoresistente: Piuttosto la questione rimane se sia efficace da solo o in combinazione con il THC e/o con altri fitocannabinoidi..”. Inoltre gli autori chiariscono che i loro risultati sono specifici per l’Epidiolex e non devono essere estrapolati per altri prodotti a CBD.
https://epilessia-info.forumfree.it/?t=76734928
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