| Epilepsia. 2019 Jul 29. doi: 10.1111/epi.16301. [Epub ahead of print]
Acquired cardiac channelopathies in epilepsy: Evidence, mechanisms, and clinical significance.
Li MCH1,2, O'Brien TJ1,2, Todaro M1,2,3, Powell KL1.
Author information
1Department of Neuroscience, Central Clinical School, Monash University, Melbourne, Victoria, Australia.2Department of Medicine, Royal Melbourne Hospital, University of Melbourne, Parkville, Victoria, Australia.3Department of Neurology, Royal Melbourne Hospital, Parkville, Victoria, Australia.
Abstract
There is growing evidence that cardiac dysfunction in patients with chronic epilepsy could play a pathogenic role in sudden unexpected death in epilepsy (SUDEP). Recent animal studies have revealed that epilepsy secondarily alters the expression of cardiac ion channels alongside abnormal cardiac electrophysiology and remodeling. These molecular findings represent novel evidence for an acquired cardiac channelopathy in epilepsy, distinct from inherited ion channels mutations associated with cardiocerebral phenotypes. Specifically, seizure activity has been shown to alter the messenger RNA (mRNA) and protein expression of voltage-gated sodium channels (Nav 1.1, Nav 1.5), voltage-gated potassium channels (Kv 4.2, Kv 4.3), sodium-calcium exchangers (NCX1), and nonspecific cation-conducting channels (HCN2, HCN4). The pathophysiology may involve autonomic dysfunction and structural cardiac disease, as both are independently associated with epilepsy and ion channel dysregulation. Indeed, in vivo and in vitro studies of cardiac pathology reveal a complex network of signaling pathways and transcription factors regulating ion channel expression in the setting of sympathetic overactivity, cardiac failure, and hypertrophy. Other mechanisms such as circulating inflammatory mediators or exogenous effects of antiepileptic medications lack evidence. Moreover, an acquired cardiac channelopathy may underlie the electrophysiologic cardiac abnormalities seen in chronic epilepsy, potentially contributing to the increased risk of malignant arrhythmias and sudden death. Therefore, further investigation is necessary to establish whether cardiac ion channel dysregulation similarly occurs in patients with epilepsy, and to characterize any pathogenic relationship with SUDEP.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/313534..._medium=twitter
ATTENZIONE ARTICOLO TRADOTTO CON https://www.translatetheweb.com/?from=&to=...edium%3Dtwitter
Acquisisci canalopatie cardiache in epilessia: evidenza, meccanismi e significato clinico.
astratto
Vi sono sempre più prove del fatto che la disfunzione cardiaca nei pazienti con epilessia cronica potrebbe svolgere un ruolo patogeno in un'improvvisa morte inaspettata nell'epilessia (SUDEP). Recenti studi sugli animali hanno rivelato che l'epilessia altera in secondo luogo l'espressione dei canali ionici cardiaci insieme all'elettrofisiologia cardiaca anormale e al rimodellamento. Queste scoperte molecolari rappresentano nuove prove di una channelopatia cardiaca acquisita nell'epilessia, distinta dalle mutazioni dei canali ionici ereditari associate ai fenotipi cardiocerebrali. In particolare, è stato dimostrato che l'attività convulsiva altera l'RNA messaggero (mRNA) e l'espressione proteica dei canali di sodioPresso 1.1, NaPresso 1.5), canali di potassioPresso 4.2, KPresso 4.3), scambiatori di calcio di sodio (NCX1) e canali non specifici di direzione (HCN2, HCN4). La fisiofisiologia può comportare disfunzione autonoma e malattie cardiache strutturali, in quanto entrambe sono associate in modo indipendente all'epilessia e alla disregolazione del canale ionico. Infatti, gli studi in vivo e in vitro della patologia cardiaca rivelano una complessa rete di percorsi di segnalazione e fattori di trascrizione che regolano l'espressione del canale ionico nell'impostazione di iperattività simpatica, insufficienza cardiaca e ipertrofia. Altri meccanismi come mediatori infiammatori circolanti o effetti esogeni di farmaci antiepilettici mancano prove. Inoltre, una channelopatia cardiaca acquisita può essere alla base delle anomalie cardiache elettrofisiologiche osservate nell'epilessia cronica, contribuendo potenzialmente all'aumento del rischio di aritmie maligne e morte improvvisa. Pertanto, sono necessarie ulteriori indagini per stabilire se la disregolazione del canale ionico cardiaco si verifica in modo simile nei pazienti con epilessia e per caratterizzare qualsiasi relazione patogena con SUDEP.https://www.translatetheweb.com/?from=&to=...edium%3Dtwitter
|
