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Epileptic Disord. 2019 Aug 1;21(4):319-329. doi: 10.1684/epd.2019.1083.
Antiepileptic drugs: evolution of our knowledge and changes in drug trials.
Perucca E1.
Author information
1Past President of the International League Against Epilepsy Division of Clinical and Experimental Pharmacology, Department of Internal Medicine and Therapeutics, University of Pavia, Pavia and IRCCS Mondino Foundation, Pavia, Italy.
Abstract
Clinical trials provide the evidence needed for rational use of medicines. The evolution of drug trials follows largely the evolution of regulatory requirements. This article summarizes methodological changes in antiepileptic drug trials and associated advances in knowledge starting from 1938, the year phenytoin was introduced and also the year when evidence of safety was made a requirement for the marketing of medicines in the United States. The first period (1938-1969) saw the introduction of over 20 new drugs for epilepsy, many of which did not withstand the test of time. Only few well controlled trials were completed in that period and trial designs were generally suboptimal due to methodological constraints. The intermediate period (1970-1988) did not see the introduction of any major new medication, but important therapeutic advances took place due to improved understanding of the properties of available drugs. The value of therapeutic drug monitoring and monotherapy were recognized during the intermediate period, which also saw major improvements in trial methodology. The last period (1989-2019) was dominated by the introduction of second-generation drugs, and further evolution in the design of monotherapy and adjunctive-therapy trials. The expansion of the pharmacological armamentarium has improved opportunities for tailoring drug treatment to the characteristics of the individual. However, there is still inadequate evidence from controlled trials to guide treatment selection for most epilepsy syndromes, particularly in children. Second-generation drugs had a very modest impact on drug resistance, and a change in paradigm for drug discovery and development is needed, focusing on treatments that target the causes and mechanisms of epilepsy rather than its symptoms. Testing potential disease modifying agents will require innovative trial designs and novel endpoints, and will hopefully lead to introduction of safer and more effective therapies.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/314034...vPyGWzMdvP1foXQ
ATTENZIONE ARTICOLO TRADOTTO CONhttps://www.translatetheweb.com/?from=&to=...vPyGWzMdvP1foXQ
Farmaci antiepilettici: evoluzione delle nostre conoscenze e cambiamenti nelle sperimentazioni farmacologiche.
Perucca E1.
Informazioni sull'autore
1Past President of the International League Against Epilepsy Division of Clinical and Experimental Pharmacology, Department of Internal Medicine and Therapeutics, University of Pavia, Pavia and IRC Mondino Foundation, Pavia, Italia.
astratto
Gli studi clinici forniscono le prove necessarie per un uso razionale dei farmaci. L'evoluzione delle sperimentazioni farmacologiche segue in gran parte l'evoluzione dei requisiti normativi. Questo articolo riassume i cambiamenti metodologici nelle sperimentazioni di farmaci antiepilettici e i progressi associati nella conoscenza a partire dal 1938, l'anno in cui è stata introdotta la fenitoina e anche l'anno in cui è stata resa prova di sicurezza un requisito per la commercializzazione di farmaci negli Stati Uniti. Il primo periodo (1938-1969) vide l'introduzione di oltre 20 nuovi farmaci per l'epilessia, molti dei quali non resistevano alla prova del tempo. Solo poche prove ben controllate sono state completate in quel periodo e i progetti di prova erano generalmente non ottimali a causa di vincoli metodologici. Il periodo intermedio (1970-1988) non ha visto l'introduzione di nuovi farmaci importanti, ma importanti progressi terapeutici hanno avuto luogo a causa di una migliore comprensione delle proprietà dei farmaci disponibili. Il valore del monitoraggio terapeutico dei farmaci e della monoterapia sono stati riconosciuti durante il periodo intermedio, che ha visto anche importanti miglioramenti nella metodologia di sperimentazione. L'ultimo periodo (1989-2019) è stato dominato tramite l'introduzione di farmaci di seconda generazione e ulteriore evoluzione nella progettazione delle sperimentazioni in monoterapia e terapia adjunctive. L'espansione dell'armamentario farmacologico ha migliorato le opportunità per la sartoria di trattamento farmacologico per le caratteristiche dell'individuo. Tuttavia, c'è ancora insufficiente prova dalle prove controllate per guidare la selezione di trattamento per la maggior parte delle sindromi di epilessia, specialmente in bambini. Farmaci di seconda generazione ha avuto un impatto molto modesto sulla resistenza ai farmaci, ed è necessario un cambiamento di paradigma per la scoperta di nuovi farmaci e lo sviluppo, concentrandosi su trattamenti che colpiscono le cause e i meccanismi di epilessia, piuttosto che i suoi sintomi. Test malattia potenziale agenti di modificazione richiederà disegni degli studi innovativi e nuovi endpoint e speriamo che porterà all'introduzione di terapie più efficaci e sicure.https://www.translatetheweb.com/?from=&to=...vPyGWzMdvP1foXQ |
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