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Epilepsia Open. 2019 Jul 19;4(3):431-442. doi: 10.1002/epi4.12351. eCollection 2019 Sep.
Cannabidiol reduces seizures following CNS infection with Theiler's murine encephalomyelitis virus.
Patel DC1, Wallis G1, Fujinami RS2, Wilcox KS1,3, Smith MD1,3,4.
Author information
1Department of Pharmacology & Toxicology University of Utah Salt Lake City Utah.2Department of Pathology University of Utah Salt Lake City Utah.3Anticonvulsant Drug Development Program University of Utah Salt Lake City Utah.4School of Dentistry University of Utah Salt Lake City Utah.
Abstract
Objective:
C57BL/6J mice infected with Theiler's murine encephalomyelitis virus (TMEV) develop acute behavioral seizures in the first week of infection and later develop chronic epilepsy. The TMEV model provides a useful platform to test novel antiseizure therapeutics. The present study was designed to test the efficacy of cannabidiol (CBD) in reducing acute seizures induced by viral infection.
Methods:
C57BL/6J mice were infected intracortically with 2 × 105 plaque-forming units of TMEV. Mice were divided into two treatment groups-1) CBD-treated mice and 2) vehicle-treated mice. Frequency and severity of acute seizures were evaluated by video-monitoring the mice four times daily by the experimenter blinded to the treatment group.
Results:
Cannabidiol (180 mg/kg; 360 mg/kg/day) decreased both the frequency and severity of acute behavioral seizures following TMEV infection, but 150 mg/kg of CBD did not improve overall seizure outcome. The time to peak effect (TPE) of CBD in the 6 Hz 32 mA psychomotor seizure test using C57BL/6J mice was observed at 2 hours post-CBD treatment. Interestingly, CBD (150 mg/kg) significantly reduced frequency and severity of TMEV-induced acute seizures at 2 hours post-CBD treatment. These results suggest that CBD could be effective in decreasing TMEV-induced acute seizures when the seizure test is conducted at the TPE of CBD.
Significance:
Cannabinoids are increasingly studied for their potential antiseizure effects. Several preclinical and clinical studies provide evidence that CBD could be an effective therapy for intractable epilepsies. The present study corroborates those previous findings and provides an opportunity to investigate pharmacokinetics, pharmacodynamics, and mechanism(s) of antiseizure effects of CBD in the TMEV model, which may help to design future clinical studies more effectively.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31440724
ATTENZIONE ARTICOLO TRADOTTO CONhttps://www.translatetheweb.com/?from=&to=...bmed%2F31440724
Cannabidiolo riduce le convulsioni in seguito all'infezione da SNC con il virus dell'encefalomite murina di Theiler.
Patel DC1, Wallis G1, Fujinami RS2, Wilcox KS1,3, Smith MD1,3,4.
Informazioni sull'autore
obiettivo:
I topi C57BL/6J infettati dal virus dell'encefalomielite murina (TMEV) del C57BL/6J sviluppano crisi comportamentali acute nella prima settimana di infezione e successivamente sviluppano epilessia cronica. Il modello TMEV fornisce una piattaforma utile per testare nuove terapie antisequestro. Il presente studio è stato progettato per testare l'efficacia del cannabidiolo (CBD) nel ridurre le crisi acute indotte dall'infezione virale.
Metodi:
I topi C57BL/6J sono stati infettati in modo intrastatico con 2 x 105 unità di formazione della placca di TMEV. I topi sono stati divisi in due gruppi di trattamento-1) topi trattati CBD e 2) topi trattati con veicoli. La frequenza e la gravità delle crisi epilettiche acute sono state valutate monitorando i topi quattro volte al giorno dallo sperimentatore accecato al gruppo di trattamento.
Risultati:
Il cannabidiolo (180 mg/kg; 360 mg/kg/giorno) ha diminuito sia la frequenza che la gravità delle crisi comportamentali acute dopo l'infezione da TMEV, ma 150 mg/kg di CBD non hanno migliorato l'esito complessivo delle crisi epilettiche. Il tempo di picco di effetto (TPE) di CBD nel 6 Hz 32 mA test di sequestro psicomotorio utilizzando C57BL/6J topi è stato osservato a 2 ore dopo il trattamento cbd. È interessante notare che il CBD (150 mg/kg) ha ridotto significativamente la frequenza e la gravità delle crisi acute indotte da TMEV a 2 ore dopo il trattamento post-CBD. Questi risultati suggeriscono che CBD potrebbe essere efficace nel diminuire le crisi acute indotte da TMEV quando il test di sequestro viene condotto al TPE di CBD.
Significato:
I cannabinoidi sono sempre più studiati per i loro potenziali effetti antisequestri. Diversi studi preclinici e clinici forniscono la prova che il CBD potrebbe essere una terapia efficace per le epilessie intrattabili. Il presente studio conferma i risultati precedenti e offre l'opportunità di studiare la farmacocinetica, la farmacodinamica e i meccanismi degli effetti antisequestri del CBD nel modello TMEV, che possono contribuire a progettare studi clinici futuri più efficacemente.https://www.translatetheweb.com/?from=&to=...bmed%2F31440724 |
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