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Ther Drug Monit. 2019 Jun;41(3):357-370. doi: 10.1097/FTD.0000000000000583.
Simultaneous Quantification of 13 Cannabinoids and Metabolites in Human Plasma by Liquid Chromatography Tandem Mass Spectrometry in Adult Epilepsy Patients.
Roslawski MJ1, Remmel RP2, Karanam A1,2, Leppik IE1,2,3, Marino SE1,2, Birnbaum AK1,2.
Author information
1Department of Experimental and Clinical Pharmacology, College of Pharmacy, University of Minnesota.2Center for Clinical and Cognitive Neuropharmacology, College of Pharmacy, University of Minnesota.3MINCEP Epilepsy Care, University of Minnesota Physicians, Minneapolis, Minnesota.
Abstract
BACKGROUND:
A sensitive, robust method was developed and validated to quantitate 13 major natural cannabinoid parent and metabolite compounds in human plasma at or below 0.5 ng/mL.
METHODS:
A liquid chromatography tandem mass spectrometry method was developed and validated to measure 13 cannabinoid compounds: cannabidiol (CBD), cannabidiolic acid, cannabidivarin, cannabinol, cannabigerol, cannabigerolic acid, cannabichromene, Δ-tetrahydocannabinol (THC), Δ-tetrahydrocannabinolic acid A (THCA), Δ-tetrahydrocannabivarin (THCV), 11-hydroxy-Δ-tetrahydrocannbinol (11-OH-THC), 11-nor-9-carboxy-Δ-tetrahydrocannbinol (THC-COOH), and 11-nor-9-carboxy-Δ-tetrahydrocannabinol glucuronide (THC-COOH-glu). Samples (200 µL) were extracted through protein precipitation and separated with a Kinetex EVO C18 column and a 65%-95% gradient of methanol and 0.2% ammonium hydroxide/H2O at a flow rate of 0.4 mL/min. Samples were obtained from patients with epilepsy receiving cannabis for the treatment of seizures.
RESULTS:
The extracted lower limit of quantification was 0.05 ng/mL for CBD, cannabidivarin, cannabinol, and 11-OH-THC; 0.10 ng/mL for cannabidiolic acid, cannabigerol, cannabichromene, cannabigerolic acid, THC, THCA, and THCV; and 0.50 ng/mL for THC-COOH and THC-COOH-glu. Mean quality control intraday accuracy and precision for all analytes ranged 96.5%-104% and 2.7%-4.9%, respectively, whereas interday accuracy and precision ranged 98%-103.3% and 0.2%-3.6%, respectively. An absolute matrix effect was observed for some analytes, however, with minimal relative matrix effect. Lack of nonspecific drug binding to extraction glass and plasticware was verified. Patient CBD levels ranged from 0.135 to 11.13 ng/mL.
CONCLUSIONS:
The validated method met FDA guidelines for bioanalytical assays precision and accuracy criteria. The assay reliably confirmed the use of particular medical cannabis formulations in patient samples as well as reliably measured low CBD concentrations from single-dose CBD exposure.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30520828
ATTENZIONE ARTICOLO TRADOTTO CONhttps://www.translatetheweb.com/?ref=TVert...pubmed/30520828
Quantificazione simultanea di 13 cannabinoidi e metaboliti nel plasma umano dalla cromatografia liquida Tandem Mass Spectromo nei pazienti con epilessia adulta.
Roslawski MJ1, Remmel RP2, Karanam A1,2, Leppik IE1,2,3, Marino SE1,2, Birnbaum AK1,2.
Informazioni sull'autore
1Dipartimento di Farmacologia Sperimentale e Clinica, College of Pharmacy, Università del Minnesota.2Centro di Neurofarmacologia Clinica e Cognitiva, College of Pharmacy, Università del Minnesota.3MINCEP Epilepsy Care, Medici dell'Università del Minnesota, Minneapolis, Minnesota.
astratto
Priorità bassa:
Un metodo sensibile e robusto è stato sviluppato e convalidato per quantificare 13 principali composti principali dei cannabinoidi naturali e dei metaboliti nel plasma umano a 0,5 ng/mL o al di sotto di 0,5 ng/mL.
Metodi:
Un metodo di spettrometria di massa tandem cromatografia liquida è stato sviluppato e convalidato per misurare 13 composti cannabinoidi: cannabidiolo (CBD), acido cannabidiolico, cannabidivarina, cannabinolo, cannabigerolo, cannabigerolicacidico acido, cannabichromene, -tetrahydocannabinolo (THC), acido-tetraidrocancannbino a (THCA), z-tetraidrocannabivarina (THCV), 11-idrossicy----tetraidrocannbino ll (11-OH-THC), 11-nor-9-carboxy-z-tetrahydrocannbinol (THC-COOH), e 11-nor-9-carboxy-tetraidrocannabinolo glucuronide (THC-COOH-glu). I campioni (200) sono stati estratti attraverso la precipitazione proteica e separati da una colonna Kinetex EVO C18 e un gradiente del 65%-95% di metanolo e dello 0,2% di idossido di ammonio/H2O ad una portata di 0,4 mL/min.
Risultati:
Il limite inferiore estratto di quantificazione era 0,05 ng/mL per CBD, cannabidivarina, cannabinolo, e 11-OH-THC; 0.10 ng/mL per acido cannabidiolico, cannabigerolo, cannabichromene, acido cannabigicololico, THC, THCA e THCV; e 0,50 ng/mL per THC-COOH e THC-COOH-glu. La precisione e la precisione del controllo di qualità medio intraday per tutti gli analiti variavano rispettivamente al 96,5%-104% e al 2,7%-4,9%, mentre la precisione e la precisione intergiornaliere variavano rispettivamente al 98%-103,3% e allo 0,2%-3,6%. Un effetto di matrice assoluta è stato osservato per alcuni analiti, tuttavia, con un effetto matrice relativo minimo. È stata verificata la mancanza di un legame farmacologico non specifico per il vetro di estrazione e il plasticware. I livelli di CBD del paziente variavano da 0,135 a 11,13 ng/mL.
Conclusioni:
Il metodo convalidato ha incontrato le linee guida FDA per i test bioanalitici di precisione e precisione. Il saggio ha confermato in modo affidabile l'uso di particolari formulazioni di cannabis medica in campioni di pazienti e misurato in modo affidabile basse concentrazioni di CBD dall'esposizione al CBD a dose singola.https://www.translatetheweb.com/?ref=TVert...pubmed/30520828 |
