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Paediatr Drugs. 2019 Aug;21(4):283-290. doi: 10.1007/s40272-019-00341-x.
Purified Cannabidiol for Treatment of Refractory Epilepsies in Pediatric Patients with Developmental and Epileptic Encephalopathy.
Pietrafusa N1, Ferretti A1, Trivisano M1, de Palma L1, Calabrese C1, Carfì Pavia G1, Tondo I1, Cappelletti S1, Vigevano F2, Specchio N3.
Author information
1Rare and Complex Epilepsy Unit, Division of Neurology, Department of Neurosciences, Bambino Gesù Children's Hospital, IRCCS, Piazza S. Onofrio 4, 00165, Rome, Italy.2Department of Neuroscience, Bambino Gesù Children's Hospital, IRCCS, Piazza S. Onofrio 4, 00165, Rome, Italy.3Rare and Complex Epilepsy Unit, Division of Neurology, Department of Neurosciences, Bambino Gesù Children's Hospital, IRCCS, Piazza S. Onofrio 4, 00165, Rome, Italy. [email protected].
Abstract
BACKGROUND:
A pharmaceutical grade formulation of cannabidiol (CBD) has been approved for the treatment of Dravet syndrome and Lennox-Gastaut syndrome; however, this formulation is not yet available to patients outside the USA. In addition, CBD is thought to have broad anti-seizure properties that may be beneficial for other types of intractable epilepsy.
OBJECTIVE:
The aim of this study was to evaluate the efficacy, safety and tolerability of artisanal medical CBD oil in patients with developmental and epileptic encephalopathy (DEE) at the tertiary epilepsy center of Bambino Gesù Children's Hospital in Rome, Italy.
METHODS:
This was a single-center, prospective, open-label study. Patients aged from 1 to 18 years with DEE and seizures refractory to appropriate antiepileptic drugs (AEDs) and other alternative treatments (i.e., vagal nerve stimulator and ketogenic diet) were included. Crystalline extract CBD powder (98-99% pure) in an oil artisanal formulation was added to the baseline AED regimen at a dosage of 2-5 mg/kg/day divided for twice-daily administration, then up-titrated until intolerance or a maximum dosage of 25 mg/kg/day was reached. Patients were treated for at least 6 months. Efficacy, safety and tolerability of CBD treatment were assessed through the evaluation of seizure frequency and reports of adverse effects.
RESULTS:
Twenty-nine patients were enrolled in this study (41.4% male). The mean duration of exposure to artisanal CBD was 11.2 months [range 6-25 months; standard deviation (SD) ± 4.4 months]. Mean age at study enrollment was 9.3 years (range 1.9-16.3 years; SD ± 4.7 years). Eleven out of 29 patients (37.9%) had a ≥ 50% improvement in seizure frequency; one patient became seizure free. None of the patients reported worsening seizure frequency; however, 18 patients (62.1%) experienced no beneficial effect regarding seizure frequency. Adverse effects were reported in seven patients (24.14%), most commonly somnolence, decreased appetite and diarrhea. Adverse events were mild and transient, and no dose modification of CBD or other AEDs was required.
CONCLUSIONS:
These data suggest that CBD may have beneficial effects in patients with DEE and an acceptable safety profile. Placebo-controlled randomized trials should be conducted to formally assess the safety and efficacy of CBD in patients with DEE.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31179531
ATTENZIONE ARTICOLO TRADOTTO CONwww.translatetheweb.com/?ref=TVert...bmed%2F31179531
Cannabidiolo purificato per il trattamento delle epilessie refrattarie nei pazienti pediatrici con encefalopatia evolutiva ed epilettica.
Una formulazione di grado farmaceutico di cannabidiolo (CBD) è stata approvata per il trattamento della sindrome di Dravet e della sindrome di Lennox-Gastaut; tuttavia, questa formulazione non è ancora disponibile per i pazienti al di fuori degli USA. Inoltre, si ritiene che il CBD abbia ampie proprietà antiepilettici che possono essere benefiche per altri tipi di epilessia intrattabile.
OBIETTIVO:
Lo scopo di questo studio è stato quello di valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità dell'olio medico artigianale CBD nei pazienti con encefalopatia evolutiva ed epilettica (DEE) presso il centro di epilessia terziaria dell'Ospedale Pediatrico Bambino Gesù di Roma, Italia.
METODI:
Si è trattato di uno studio monocentrico, prospettico, a marchio aperto. Sono stati inclusi pazienti di età compresa tra 1 e 18 anni con DEE e crisi epilettiche refrattarie a farmaci antiepilettici appropriati (DAE) e altri trattamenti alternativi (ad esempio, stimolatore del nervo vagale e dieta chetogenica). L'estratto cristallino di polvere CBD (puro al 98-99%) in una formulazione artigianale di olio è stato aggiunto al regime di base DAE ad un dosaggio di 2-5 mg/kg/giorno diviso per la somministrazione due volte al giorno, poi up-titrato fino a intolleranza o un dosaggio massimo di 25 mg/kg/giorno è stato raggiunto. I pazienti sono stati trattati per almeno 6 mesi. L'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità del trattamento CBD sono state valutate attraverso la valutazione della frequenza delle crisi e le segnalazioni di effetti avversi.
RISULTATI:
Ventinove pazienti sono stati arruolati in questo studio (41,4% maschi). La durata media dell'esposizione al CBD artigianale è stata di 11,2 mesi [range 6-25 mesi; deviazione standard (SD) ± 4,4 mesi]. L'età media al momento dell'arruolamento nello studio era di 9,3 anni (range 1,9-16,3 anni; deviazione standard (SD) ± 4,7 anni). Undici pazienti su 29 (37,9%) hanno avuto un miglioramento ≥ 50% della frequenza delle crisi; un paziente è diventato libero da crisi. Nessuno dei pazienti ha riferito un peggioramento della frequenza delle crisi; tuttavia, 18 pazienti (62,1%) non hanno avuto alcun effetto benefico sulla frequenza delle crisi. Effetti negativi sono stati riportati in sette pazienti (24,14%), più comunemente sonnolenza, diminuzione dell'appetito e diarrea. Gli eventi avversi sono stati lievi e transitori e non è stata richiesta alcuna modifica della dose di CBD o di altri DAE.
CONCLUSIONI:
Questi dati suggeriscono che la CBD può avere effetti benefici nei pazienti con DEE e un profilo di sicurezza accettabile. Gli studi randomizzati controllati con placebo dovrebbero essere condotti per valutare formalmente la sicurezza e l'efficacia del CBD nei pazienti con DEE.
www.translatetheweb.com/?ref=TVert...bmed%2F31179531
https://link.springer.com/article/10.1007%...272-019-00341-x
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