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Elizabeth Thiele, MD, PhD
Cannabidiol Wins FDA Review for Tuberous Sclerosis Complex
The agency has assigned a PDUFA date of July 31, 2020, for the purified CBD treatment which has been previously approved for Dravet and Lennox-Gastaut syndromes.
By: Alicia Bigica
Published: April 01, 2020
Cannabidiol (CBD) is officially under review by the FDA for the treatment of seizures associated with tuberous sclerosis complex (TSC), according to an announcement from GW Pharmaceuticals.
The drug, marketed as Epidiolex, has received priority review and has been assigned a PDUFA date of July 31, 2020. Epidiolex was previously approved in June 2018 for the treatment of seizures associated with Dravet syndrome and Lennox-Gastaut syndrome in patients age 2 and older.
“We are pleased with the FDA’s acceptance of our Epidiolex sNDA filing with Priority Review, an action that underscores the unmet need for new treatment options for patients with TSC, a rare and severe childhood-onset disease,” said Justin Gover, GW’s chief executive officer, in a statement. “More than 60% of individuals with TSC do not achieve seizure control with standard antiepileptic drug treatments…we look forward to working with the FDA during the review process to expand the Epidiolex product label for use in TSC.”
At the 2019 American Epilepsy Society Annual Meeting, lead investigator Elizabeth Thiele, MD, PhD, director of pediatric epilepsy and the Herscot Center for Tuberous Sclerosis Complex at Massachusetts General Hospital, presented the findings from the GWPCARE6 trial, which examined 2 doses of cannabidiol versus placebo in patients with TSC.
WATCH NOW: Elizabeth Thiele, MD, PhD: CBD Shows Low-Dose Efficacy and Safety in TSC https://www.neurologylive.com/conferences/...d-safety-in-tsc
The phase 3 trial included 224 patients, 75 of whom were randomly assigned to receive 25 mg CBD, 73 to 50 mg CBD, and 76 to placebo. Median baseline monthly TSC-associated seizure frequency was between 54 and 61 across the 3 groups. Notably, patients in the trial had previously tried and discontinued treatment with a median of 4 antiepileptic drugs and were currently taking a mean of 3, the most common of which were valproate (45%), vigabatrin (33%), levetiracetam (29%), and clobazam (27%).
Compared with placebo (22%), 36% of patients in the 25 mg group and 40% in the 50 mg group experienced a ≥50% reduction in seizures. In addition, 48% of patients in both treatment groups reported a significantly greater reduction in total seizure frequency compared with placebo (27%; P = .0013 and P = .0018, respectively).
Notably, caregivers reported an overall improvement in 69% of those patients in the 25 mg group (odds ratio [OR], 2.25; P = .0074) and 62% of those in the 50 mg group (OR, 1.77; P = .0580) compared with 40% of those in the placebo group.
Although adverse events (AEs) were common, most were mild to moderate in severity. The most common included diarrhea (25 mg: 31%; 50 mg: 56%; placebo: 25%), decreased appetite (25 mg: 20%; 50 mg: 23%; placebo: 12%), and somnolence (25 mg: 13%; 50 mg: 26%; placebo: 9%).
Discontinuation of treatment due to AEs occurred in 11% of the 25 mg group, 14% of the 50 mg group, and 3% of placebo patients. As well, 12% of the 25 mg patients (n = 9) and 25% of the 50 mg patients (n = 18) had elevated liver enzymes. Of those, 81% were also taking valproate.
“The higher dose wasn’t way more effective than the lower dose, and that suggests that, for the majority of patients, the lower dose should be effective,” Thiele, who is also professor of neurology at Harvard Medical School, told NeurologyLive in an interview. “I think that’s good because a lower dose of medication usually means better tolerability.”
REFERENCES
1. GW Pharmaceuticals and Greenwich Biosciences announce FDA acceptance of sNDA filing with priority review for Epidiolex® (cannabidiol) in the treatment of seizures associated with tuberous sclerosis complex [news release]. Carlsbad CA: GW Pharmaceuticals. March 31, 2020. Accessed April 1, 2020. biospace.com/article/releases/gw-pharmaceuticals-and-greenwich-biosciences-announce-fda-acceptance-of-snda-filing-with-priority-review-for-epidiolex-cannabidiol-in-the-treatment-of-seizures-associated-with-tuberous-sclerosis-complexpdufa-date-of-july-31-2020/
2. Thiele E, Wong M. Cannabidiol (CBD) treatment in patients with seizures associated with tuberous sclerosis complex: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial (GWPCARE6). Presented at: 2019 American Epilepsy Society Annual Meeting. December 7–10, 2019; Baltimore, Maryland. Abstract 1.293.
https://www.neurologylive.com/clinical-foc...lerosis-complex
ATTENZIONE ARTICOLO TRADOTTO CON https://www.translatetheweb.com/?ref=TVert...lerosis-complex
Cannabidiolo vince la recensione della FDA per il complesso della sclerosi tuberosa
L'agenzia ha assegnato una data PDUFA del 31 luglio 2020, per il trattamento purificato CBD che è stato precedentemente approvato per le sindromi di Dravet e Lennox-Gastaut.
Il cannabidiolo (CBD) è ufficialmente in fase di revisione da parte della FDA per il trattamento delle crisi associate al complesso della sclerosi tuberosa (TSC), secondo un annuncio di GW Pharmaceuticals.
Il farmaco, commercializzato con il nome di Epidiolex, ha ricevuto una revisione prioritaria ed è stata assegnata una data PDUFA del 31 luglio 2020. Epidiolex è stato precedentemente approvato nel giugno 2018 per il trattamento delle crisi associate alla sindrome di Dravet e alla sindrome di Lennox-Gastaut nei pazienti dai 2 anni in su.
"Siamo soddisfatti dell'accettazione da parte della FDA del nostro deposito Epidiolex sNDA con Priority Review, un'azione che sottolinea l'insoddisfatta necessità di nuove opzioni di trattamento per i pazienti affetti da TSC, una rara e grave malattia infantile," ha detto Justin Gover, amministratore delegato di GW, in una dichiarazione. "Oltre il 60% degli individui con TSC non raggiunge il controllo delle crisi epilettiche con i trattamenti antiepilettici standard... non vediamo l'ora di lavorare con la FDA durante il processo di revisione per espandere l'etichetta del prodotto Epidiolex per l'uso in TSC".
All'incontro annuale della Società Americana per l'Epilessia del 2019, la ricercatrice capo Elizabeth Thiele, MD, PhD, direttore dell'epilessia pediatrica e del Centro Herscot per il Complesso di Sclerosi Tuberosa del Massachusetts General Hospital, ha presentato i risultati dello studio GWPCARE6, che ha esaminato 2 dosi di cannabidiolo contro placebo in pazienti con TSC.
GUARDA ORA: Elizabeth Thiele, MD, PhD: CBD mostra l'efficacia e la sicurezza delle basse dosi in TSC
Lo studio di fase 3 comprendeva 224 pazienti, 75 dei quali sono stati assegnati a caso per ricevere 25 mg di CBD, da 73 a 50 mg di CBD e 76 per il placebo. La frequenza mediana mensile di base delle crisi associate al TSC era compresa tra 54 e 61 in tutti e 3 i gruppi. In particolare, i pazienti dello studio avevano precedentemente provato e interrotto il trattamento con una mediana di 4 farmaci antiepilettici e stavano assumendo una media di 3, i più comuni dei quali erano valproato (45%), vigabatrina (33%), levetiracetam (29%) e clobazam (27%).
Rispetto al placebo (22%), il 36% dei pazienti nel gruppo dei 25 mg e il 40% nel gruppo dei 50 mg hanno avuto una riduzione ≥50% delle crisi epilettiche. Inoltre, il 48% dei pazienti di entrambi i gruppi di trattamento ha riportato una riduzione significativamente maggiore della frequenza totale delle crisi rispetto al placebo (27%; P = .0013 e P = .0018, rispettivamente).
In particolare, i caregiver hanno riportato un miglioramento complessivo nel 69% dei pazienti del gruppo dei 25 mg (odds ratio [OR], 2,25; P = .0074) e nel 62% dei pazienti del gruppo dei 50 mg (OR, 1,77; P = .0580) rispetto al 40% dei pazienti del gruppo placebo.
Sebbene gli eventi avversi (AE) fossero comuni, la maggior parte erano di gravità da lieve a moderata. I più comuni includevano diarrea (25 mg: 31%; 50 mg: 56%; placebo: 25%), diminuzione dell'appetito (25 mg: 20%; 50 mg: 23%; placebo: 12%) e sonnolenza (25 mg: 13%; 50 mg: 26%; placebo: 9%).
L'interruzione del trattamento a causa di AA si è verificata nell'11% del gruppo dei 25 mg, nel 14% del gruppo dei 50 mg e nel 3% dei pazienti con placebo. Inoltre, il 12% dei pazienti con 25 mg (n = 9) e il 25% dei pazienti con 50 mg (n = 18) presentavano enzimi epatici elevati. Di questi, l'81% assumeva anche valproato.
"La dose più alta non era molto più efficace della dose più bassa, e questo suggerisce che, per la maggior parte dei pazienti, la dose più bassa dovrebbe essere efficace", Thiele, che è anche professore di neurologia alla Harvard Medical School, ha detto a NeurologyLive in un'intervista. "Penso che sia un bene, perché una dose più bassa di farmaci di solito significa una migliore tollerabilità".
RIFERIMENTI
1. GW Pharmaceuticals e Greenwich Biosciences annunciano l'accettazione da parte della FDA del deposito sNDA con priorità di revisione per Epidiolex® (cannabidiolo) nel trattamento delle crisi associate al complesso della sclerosi tuberosa [comunicato stampa]. Carlsbad CA: GW Pharmaceuticals. 31 marzo 2020. Accesso il 1° aprile 2020. biospace.com/article/releases/gw-pharmaceuticals-and-greenwich-biosciences-announce-fda-acceptance-of-snda-filing-with-priority-review-for-epidiolex-cannabidiol-in-the-treatment-of-seizures-associated-with-tuberous-sclerosis-complexpdufa-data-31-2020 luglio/
2. 2. Thiele E, Wong M. Cannabidiolo (CBD) trattamento in pazienti con crisi epilettiche associate al complesso della sclerosi tuberosa: uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo di fase 3 (GWPCARE6). Presentato a: Incontro annuale della Società Americana per l'Epilessia del 2019. 7-10 dicembre 2019; Baltimora, Maryland. Abstract 1.293.
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